发布于:2022-06-06 16:05:46
1754自1926年引入临床后,氢吗啡酮广泛应用于癌痛、急慢性疼痛治疗中。目前国内研究者围绕氢吗啡酮开展的研究较少,临床应用有限。 基于分娩潜伏期静脉使用氢吗啡酮等阿片类镇痛药可能影响新生儿Apgar评分的考量,氢吗啡酮在分娩潜伏期硬膜外镇痛的应用更是少之又少。 氢吗啡酮(HM)是一种半合成的阿片受体激动剂,又名二氩吗啡酮或双氢吗啡酮。 氢吗啡酮与吗啡结构相似,所不同的是氢吗啡酮具有6位酮基基团和7、8位的氢化双键。 这些微小的差别使得其镇痛作用是吗啡的5~10倍,更容易透过血脑屏障发挥作用,且不良反应发生率更低。 氢吗啡酮有多种类型药物制剂,不同给药途径的生物利用度也不同,起效时间呈剂量依赖性。氢吗啡酮口服生物利用度为36.4%~38%,皮下注射生物利用度高达78%。 静脉给药后氢吗啡酮很快进入循环,5分起效、20分钟后达到血药浓度高峰。氢吗啡酮与血浆蛋白的结合率为8%~19%,静脉注射一定剂量后,稳态分布容积为302.9L。 静脉注射氢吗啡酮在达到治疗血药浓度的情况下,氢吗啡酮与血浆蛋白的结合不受药物总浓度、剂量以及液体治疗变化的影响(BJA,2014)。氢吗啡酮由肝脏中的葡萄糖醛酸代谢,在小肠中被吸收,并经过肾脏排泄其水溶性代谢物。 吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合,代谢产物主要是吗啡-3-葡萄糖醛酸(M3G),没有镇痛作用,但具有明显的神经兴奋作用,其他代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸(M6G)、去甲吗啡,具有镇痛作用,但M6G在体内蓄积会产生不良反应。 相比之下,氢吗啡酮的代谢产物主要为氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸(H3G),无明显的药理学活性。因此,氢吗啡酮的安全性高于吗啡,不良反应少于吗啡。
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