多发性硬化的轴索损伤PPT

神经功能缺损复发缓解型患者都呈现交替发作的神经功能缺损和恢复。这种可逆性神经功能缺损是由于多发性硬化病灶水肿和炎性脱髓鞘引起的暂时性神经传导阻滞所致;随后炎症和水肿消退，临床上表现为神经功能恢复。尽管在RRMS的早期也存在广泛性轴索缺失，但是由于人类神经系统的代偿能力，最初的轴索缺失不会出现显著的临床症状。 炎症可能是介导RRMS早期轴索损伤的机制之一。活化的免疫细胞和神经胶质细胞可释放多种物质，包括蛋白水解酶、基质金属蛋白酶、细胞因子、氧化产物和氧自由基等，导致轴索破坏。 诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是一氧化氮合成的关键酶之一，它在急性炎性病灶中表达水平升高，导致一氧化氮浓度升高。一氧化氮及，其衍生物过氧亚硝酸盐可产生多种负性效应，包括调节关键离子通道、抑制线粒体呼吸等，造成轴索传导功能障碍甚至结构破坏。 由谷氨酸盐介导的兴奋性中毒是许多急性或慢性神经变性疾病的关键机制。MRS研究证明,急性病灶中谷氨酸盐水平显著升高。基于谷氨酸盐受体的表达，过量的谷氨酸盐可以白质中的重要成分作为靶点，通过活化离子型和亲代谢型受体，导致具有毒性作用的细胞质Ca2+蓄积和细胞死亡。 急性期病灶炎性脱髓鞘后，免疫隔离的轴索抗原暴露，诱发针对轴索抗原的自身免疫应答，是多发性硬化轴索变性的另一可能机制。研究均证实，CD4+和CD8+T细胞 是多发性硬化病灶轴索横断的可能机制，而且已经在一些多发性硬化患者的体内检测到对抗轴索成分的抗体，如微管蛋白和神经微丝。