褪黑素镇痛效应PPT

褪黑素是一种叫哚类神经内分泌激素，化学成分是N-乙酰-5-甲氧基色胺,在人体内具有重要生理作用，如调节生物钟节律、调节代谢、抗氧化、调节生殖功能等。有研究发现,褪黑素可能具有镇痛作用。这一发现引起许多学者的兴趣。目前，非甾体抗炎药和阿片类药物是疼痛治疗中的主力军。在多年的临床实践中,人们也逐渐发现这些药物的诸多不良反应。褪黑素作为一种人体内生理状态下发挥重要作用的激素，如果能够发挥镇痛作用，未来或许有可能作为新型镇痛剂，以较小的不良反应达到较好的镇痛效果。因此，近年来褪黑素的镇痛作用越来越受到关注。本文就褪黑素镇痛研究进展做一综述，以期为褪黑素用于疼痛治疗提供参考。 褪黑素是一种亲脂兼部分亲水性化合物。在脊椎动物中，筐黑素主要由松果体合成分泌。松果体分泌褪黑素途径为:眼球视网膜-视交叉上核-室旁核-下丘脑外侧区-下行通路-脊髓中间带外侧柱-交感神经颈上神经节-松果体，其分泌水平与光照信号有关，有昼夜节律和季节节律性。除松果体外，胆汁、骨髓、胃肠道、肾皮质、肺、视网膜和淋巴细胞等部位亦可少量合成褪黑素。褪黑素前体是色氨酸，通过酶促羟化和脱羧反应变成5-羟色胺,在N-乙酰转移酶和羟基叼噪-O-甲基转移酶先后作用下,转变为N-乙酰-5-甲氧基色胺,即褪黑素。 褪黑素代谢主要在肝脏和脑中进行,其主要降解场所是肝。在肝脏,褪黑素在微粒体作用下转化成6-羟褪黑素,后者70%~80%与硫酸根结合，小部分与葡萄糖醛酸结合,通过尿液排出体外。另有小部分褪黑素3位侧链发生氧化，生成甲氧基蚓噪乙酸，还有少量褪黑素通过去甲基化途径代谢。 Caumo等对59例接受经腹子宫切除术的患者随机分组，分别给予褪黑素或氯压定治疗，主要观察指标为患者疼痛程度和镇痛药物消耗量,次要观察指标为焦虑评估。结果发现,两种药物均发挥术后抗焦虑作用、减少患者术后镇痛所需的吗啡量。Gitto等评价褪黑素对新生儿操作性疼痛治疗作用，将准备接受气管插管的60例新生儿分为两组，一组给予常规镇静药物，另一组联合褪黑素，结果显示联合褪黑素组有更好的镇静和镇痛效果。 Marseglia等也开展了一项类似研究。他们纳入60例1~14岁准备接受抽血操作的儿童。在抽血前30 min，一组给予褪黑素,另外一组给予安慰剂。结果显示给予褪黑素能明显减轻抽血时的焦虑和疼痛。然而也有不同结果的研究，Andersen等进行了一项纳入29例志愿者的临床研究，结果却发现在皮肤热痛觉模型中，褪黑素并没有发挥镇痛作用。上述这些研究说明，褪黑素或许可以作为镇痛药物,用于急性疼痛的镇痛治疗。 Kurganova等评价了褪黑素对慢性腰背部疼痛的作用。研究者纳入120例腰背部疼痛患者，随机分为两组。一组给予标准治疗，一组给予标准治疗联合褪黑素。结果显示褪黑素与常规镇痛药合用能增加镇痛效应。此后，该研究团队又开展了一项类似研究，纳入178例慢性腰背部疼痛患者，分为六组，对照组三组分别给予盐酸氨基葡萄糖和软骨素，双氯酚氨，或二者联用，实验组则在此基础上联合褪黑素3mg。结果发现，无论静息痛或活动痛，实验组较对照组均明显减轻;疼痛对实验组患者白天活动影响更小;实验组焦虑和抑郁症状有缓解，且睡眠得到改善。因此，认为褪黑素可作为慢性腰背部疼痛的新型辅助镇痛药物。 有研究显示褪黑素对偏头痛有镇痛作用。Peres等开展了一项纳入34例偏头痛患者的临床研究，每日口服3 mg褪黑素连续3个月，患者的偏头痛发作频率降低、程度减轻，且发作时持续时间缩短。Masruha等发现,偏头痛患者的褪黑素分泌水平低于健康对照，比较了146例偏头痛患者和健康者尿液中褪黑素代谢物的水平,发现偏头痛患者显著低于健康受试者。由此可推测，偏头痛发生与褪黑素水平具有相关性，或偏头痛影响褪黑素代谢，补充外源性褪黑素可成为偏头痛的治疗手段。 除了偏头痛，Leone等也发现褪黑素对丛集性头痛有镇痛效果。丛集性头痛患者每天服用褪黑素10 mg，头痛发生的频率降低，程度减轻。Peres等发现丛集性头痛患者在夜间或者头痛发作时，褪黑素的分泌水平降低。因此，目前的证据倾向于褪黑素对偏头痛或者丛集性头痛有镇痛作用，褪黑素或许可以用于这两种头痛的镇痛治疗。

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